Entre fantasmas narra la vida de Melinda Gordon, una joven que cuenta con el don de comunicarse con los espíritus que de algún modo siguen vinculados a la vida terrestre. A pesar de tener esta habilidad desde su infancia y de poder ayudar a personas vivas entregándoles mensajes de los espíritus, Melinda sigue sin aceptar su don. Además, en ocasiones las señales que recibe son intensas y confusas, lo que incrementa el escepticismo de la gente que le rodea. Por su parte, el marido de Melinda, Jim Clancy, aunque es bastante comprensivo con este talento, está enormemente preocupado por los impactos emocionales que sufre habitualmente. Melinda cuenta también con el apoyo de su mejor amiga y compañera en este extraño trabajo, Andrea Moreno.
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