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La segunda temporada de 'The Hot Zone' aborda uno de los episodios sanitarios que más alertó a la población de Estados Unidos. Tan solo unos semanas después del ataque a las Torres Gemelas en 2001, varios ciudadanos del país fueron contagiados con ántrax, una enfermedad altamente mortal. De hecho, cinco ciudadanos de Florida, Washington D.C. y Nueva York recibieron una carta infectada que causó su muerte.
Para hacer frente a esta crisis sanitaria, la ficción narra las peripecias de Matthew Ryker, el personaje de Daniel Dae Kim, un agente del FBI especializado en microbiología que arriesga su carrera para convencer a sus jefes de que la población del país corre peligro. Además de él, la trama presenta a Bruce Ivins (Tony Goldwyn), un microbiólogo que trabajará estrechamente con el FBI para dar con el asesino que utilizó el peligroso virus para atentar contra las víctimas que escogía.
La serie, producida por 20th Television y Scott Free Productions, retoma su compromiso con los problemas sanitarios tras una primera temporada que se centraba en un brote de ébola, otro virus que se cobró miles de vidas en todo el mundo, especialmente, en el continente africano. Durante los seis capítulos que componen la segunda desean concienciar sobre una de las mayores crisis sanitarias de Estados Unidos.