Algo va a ocurrir

Meredith Grey, Cristina Yang, Izzie Stevens y Alex Karev cumplen un año como residentes y ahora son ya, los mentores de sus internos. Los internos son bienvenidos por Callie, la nueva residente principal. Entre estos nuevos internos están George, forzado a repetir su internado tras suspender sus exámenes, y Lexie Grey, la hermanastra de Meredith.

Muchos nuevos internos serán presentados con el estreno de la temporada. Su incorporación no va a ser tranquila ya que tendrán las manos ocupadísimas cuando un triple accidente de coche manda numerosos heridos a Seattle Grace. Algunos de los doctores tienen que unirse a los agobiados nuevos internos.

Por otro lado un joven trae una cierva herida al hospital con la esperanza de que el médico pueda salvarla. Cristina busca a Burke. Richard se afianza con el puesto de jefe de cirugía. Derek y Meredith llegan a un callejón sin salida. Bailey lucha con cosas en el hospital con las que ella ni siquiera llegó a pensar.