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Tras conocer a D.B. Russell, el nuevo supervisor del C.S.I., los forenses acuden a un singular escenario: un tranvía público en el que han tenido lugar múltiples homicidios. Los primeros indicios revelan que un tiroteo y varios apuñalamientos han acabado con la vida de varios inocentes y han dejado heridos a diversos viajeros. El principal testigo de la masacre es un niño cuya madre se encuentra grave. Traumatizado por el suceso, el chico es incapaz de hablar por lo que Nick trata de buscar una conexión con él que le permita ganarse su confianza. Poco después, Russell consigue que el joven testigo se desbloquee y le facilite información clave para que puedan resolver el caso.

La investigación da un giro inesperado cuando los expertos forenses descubren que un hombre enfermo fue asesinado en el aseo de un andén poco antes de encontrarse con su hermano menor con el que planeaba disfrutar del fin de semana en Las Vegas. Entretanto, Sara y Nick trabajan en un extraño caso: la muerte de un joven tras verse sometido a un raro proceso de envejecimiento.